COALL-07-03
Zuletzt geändert: 09.07.2015 https://kinderkrebsinfo.de/doi/e5353
| COALL-07-03 | Multizentrische Therapieoptimierungsstudie zur Behandlung von Kindern mit akuter lymphatischer Leukämie COALL–07-03 der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie |
|---|---|
| Erkrankung | Akute lymphoblastische Leukämie |
| Art | prospektive, multizentrische Therapieoptimierungsstudie |
| Fragestellung / Ziel |
Die COALL 07-03 Studie ist eine prospektive, multizentrische Therapieoptimierungstudie zur Verbesserung der Prognose von Kindern mit akuter lymphatischer Leukämie. In Abhängigkeit von prognostischen Risikofaktoren wird die Therapie stratifiziert. Die Studie enthält eine randomisierte Fragestellung. In der Vorphase wird randomisiert ADR beziehungsweise DNR gegeben, um anhand des Therapieansprechens die Äquivalenz der beiden Medikamente zu testen. Das Protokoll wird multizentrisch an 17 Kinderkliniken in der Bundesrepublik Deutschland eingesetzt. |
| Einschluss-Kriterien |
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| Ausschluss-Kriterien |
Säuglinge und Kinder mit B-ALL werden nach gesonderten Protokollen behandelt. |
| Patientenanzahl | ca. 110 Patienten pro Jahr |
| Status | 01.09.2003 - 31.08.2015 (Ende der Nachbeobachtung) |
| Leiter | Prof. Dr. G. Janka-Schaub |
| janka@uke.uni-hamburg.de | |
| Kontakt |
Dokumentarin und StudienärztinPD Dr. med. Gabriele Escherich Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Klinik und Poliklinik f. Päd. Hämatologie u. Onkologie Martinistraße 52 20246 Hamburg Telefon +49 (40) 42803 3796 / 74 10- 5 2580 Fax +49 (40) 42803 3608 escherich@uke.uni-hamburg.de |
| Weitere Informationen | Im Rahmen der COALL Studien konnte durch eine stetige Ermittlung neuer Risikofaktoren (initiale Leukozytenzahl, Immunologie, Alter, Zytogenetik, Zytostatikaresistenz, minimale Resterkrankung [MRD]) und eine Intensivierung der Therapie die Prognose der Patienten verbessert werden. Derzeit liegt die ereignisfreie 5-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit bei Kindern mit ALL bei 75 %. Anhand der Risikofaktoren Alter, Immunologie und initiale Leukozytenzahl erfolgt eine erste Stratifizierung in den Hoch- und Niedrigrisiko-Zweig. Eine zweite Stratifizierung erfolgt für die Patienten des Niedrigrisiko-Zweiges anhand der Zytostatikaresistenz und des MRD-Befundes, für Patienten des Hochrisiko-Zweiges anhand des MRD-Befundes. Patienten mit zytogenetisch nachgewiesener Translokation (4/11) sowie Patienten, die nach 5 Wochen Therapie keine Remission erreicht haben, werden als Hochrisiko-Patienten behandelt und bei ihnen besteht eine Indikation zur Stammzelltransplantation. Patienten mit zytogenetisch nachgewiesener Translokation (9;22) werden nach der internationalen Studie EsPhall behandelt. Eine Strahlentherapie des ZNS erhalten nur Patienten mit T-ALL und > 50/nl Leukozyten, Patienten mit Precursor-B-Zell-Leukämien bei Leukozytenzahlen ab 100/nl und schlechtem Ansprechen der Erkrankung nach der Vorphase, Patienten mit > 200/nl Leukozyten bei Diagnose und Patienten mit initialem ZNS-Befall. Die Untersuchung von minimaler leukämischer Resterkrankung (MRD) wird als prospektive Begleitstudie durchgeführt. Referenzen: Troeger A., Gudowius S., Escherich G., den Boer M.L., Glouchkova L., Ackermann B., Meisel R., Laws H.-J., Groeger M., Wessalowski R., Willers R., Harbott J., Pieters R., Goebel U., Janka-Schaub G.E., Hanenberg H., Dilloo D.: High nerve growth factor receptor (p75NTR) expression is a favourable prognostic factor in paediatric B cell precursor-acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol 139: 450-7, 2007 Escherich G., Göbel U., Jorch N., Spaar H.J., Janka-Schaub G.E.: Daunorubicin-induced cell kill with 1-hour versus 24-hour infusions: a randomized comparison in children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia. Klin Pädiatr 219: 134-138, 2007 Troeger A., Schmitz I., Siepermann M., Glouchkova L., Gerdemann U., Janka-Schaub G.E., Schulze-Osthoff K., Dilloo D.: Upregulation of c-FLIPS+R upon CD40 stimulation is associated with inhibition of CD95-induced apoptosis in primary precursor B-ALL. Blood 110: 384-387, 2007 Krappmann P., Paulides M., Stöhr W., Ittner E., Plattig B., Nickel P., Lackner H., Schrappe M., Janka G., Beck J.D., Langer T.: Almost normal cognitive function in patients during therapy for childhood acute lymphoblastic leukemia without cranial irradiation according to ALL-BFM 95 and COALL 06-97 protocols: results of an Austrian-German multicenter longitudinal study and implications for follow-up. Pediatr Hematol Oncol 24: 101-109, 2007 Holleman A., den Boer M.L., Cheok M.H., Kazemier K.M., Pei D., Downing J.R., Janka-Schaub G.E., Göbel U., Graubner U., Pui-C.-H., Evans W.E., Pieters R.: Expression of the outcome predictor in acute leukemia 1 (OPAL1) gene is not an independent prognostic factor in patients treated on COALL or St. Jude protocol. Blood 108: 1984-1990, 2006 Stams W.A.G., Beverloo H.B, den Boer M.L., de Menezes R.X., Stigter R., van Drunen E., Ramakers-van-Woerden N.L., Loonen A.H., van Wering E.R., Janka-Schaub G.E., Pieters R.: Incidence of additional genetic changes in the TEL and AML1 genes in DCOG and COALL-treated t(12;21)-positive pediatric ALL, and their relation with drug sensitivity and clinical outcome. Leukemia 20: 410-416, 2006 Hollemann A., den Boer M.L., de Menezes R.X., Cheok M.H., Cheng C., Kazemier K., Janka-Schaub G.E., Göbel U., Graubner U., Evans W.E., Pieters R.: The expression of 70 apoptosis genes in relation to lineage, genetic subtype, cellular drug resistance, and outcome in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood 107: 769-776, 2006 Vieira Pinheiro J.P., Wenner K., Escherich G., Lanvers-Kaminsky C., Würthewien G., Janka-Schaub G., Boos J.: Serum asparaginase activities and asparagine concentrations in the cerebrospinal fluid after a single infusion of 2,500 IU/m² PEG asparaginase in children with ALL treated according to protocol COALL-06-97. Pediatr Blood Cancer 46: 18-25, 2006 Wenner K.A., Vieira Pinheiro J.P., Escherich G., Wessalowski R., Jorch N., Wolff J., Stehn M., Kohlschütter A., Boos J., Janka-Schaub G.E.: Asparagine concentration in plasma after 2500IU/m² PEG-Asparaginase i.v. in children with acute lymphoblastic leukemia. Klin Pädiatr 217: 321-326, 2005 Stams W.A.G., den Boer M.L., Holleman A., Appel I.M., Beverloo H.B., van Wering E.R., Janka-Schaub G.E., Evans W.E., Pieters R.: Asparagine synthetase expression is linked with L-Asparaginase resistance in TEL-AML1 negative, but not in TEL-AML1 positive pediatric acute lymphoblastic leukemia. Blood 105: 4223-4225, 2005 Stams W.A.G., den Boer M.L., Beverloo H.B., Meijerink J.P.P., van Wering E.R., Janka-Schaub G.E., Pieters R.: Expression levels of TEL, AML1, and the fusion products TEL-AML1 and AML1-TEL versus drug sensitivity and clinical outcome in t(12;21)-positive pediatric acute lymphoblastic leukemia. Clin Cancer Res 11: 2974-2980, 2005 Holleman A., Cheok M.H., den Boer M.L., Yang W., Veerman A.J.P., Kazemier K.M., Deqing C., Cheng C., Pui C.-H., Relling M.V., Janka-Schaub G.E., Pieters R., William E.: Gene-expression patterns in drug-resistant acute lymphoblastic leukemia cells and response to treatment. N Engl J Med 351: 533-542, 2004 Harms D.O., Göbel U. Spaar H.J., Graubner U.B., Jorch N., Gutjahr P., Janka-Schaub G.E.: Thioguanine offers no advantage over mercaptopurine in maintenance treatment of childhood ALL: results of the randomized trial COALL-92. Blood 102: 2736-2740, 2003 Den Boer M.L., Harms D.O., Pieters R., Kazemier K.M., Göbel U., Körholz D., Graubner U., Haas R.J., Jorch N., Spaar H.J., Kaspers G.J.L., Kamps W.A., van der Does-Van den Berg A., Van Wering E.R., Veerman A.J.P., Janka-Schaub G.E.: Patient stratification based on prednisolone-vincristine-asparaginase resistance profiles in children with acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 21: 3262-3268, 2003 |
| Dokumente | |
| Verweis(e) | Studienliteratur CO_ALL Geschützte Dokumente |
| Förderung | Die COALL 07-03 Studie hat das Gütesiegel der deutschen Krebsgesellschaft e.V. erhalten. Eine finanzielle Förderung findet über das KinderKrebszentrum Hamburg e.V. statt. |
COALL-07-03 Auszug Studienprotokoll (216KB)