ALL SCTped 2012 FORUM

Akute lymphoblastische Leukämie

Offene, randomisierte, multizentrische, kontrollierte, prospektive Phase III Studie (geschlossen für neue Patienten seit dem 01.04.2022)

Hintergrund

Kinder und Jugendliche mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) werden mit modernen Chemotherapiekonzepten in mehr als 80% der Fälle geheilt. Es gibt aber Patientinnen mit deutlich schlechterer Prognose. Hier bietet die allogene Stammzelltransplantation neben der antileukämischen Wirkung durch Strahlen- und Chemotherapie zusätzliche immunologische Kontrolle an: Spenderabwehrzellen können Leukämiezellen des Patienten als fremd erkennen und zerstören. In den letzten 10 Jahren wurden 900 pädiatrische Patienten mit ALL in mehr als 60 Studienzentren (in Dänemark, Deutschland, Frankreich, Österreich, Israel, Italien, den Niederlanden, Polen, Slowakei, Schweden, Schweiz, Tschechien und Türkei) nach einem gemeinsamen Studienkonzept (ALL-SZT BFM 2003 Studie und ALL SCT BFM international Studie) transplantiert. Die Ergebnisse zeigen, dass diese Patienten weniger Komplikationen und Rückfälle als vergleichbare Patientengruppen haben und das Überleben nach Transplantationen von Geschwisterspendern oder gewebsverträglichen unverwandten Spendern vergleichbar ist, allerdings mit weniger Komplikationen assoziiert ist. Besonders wichtig sind die Beobachtung und Erfassung von späteren Komplikationen der Chemotherapie und Transplantation, die einen anderen Stellenwert als in der Erwachsenenmedizin haben.

Fragestellung

Besonders die wirksame Ganzkörperbestrahlung (TBI) verursacht bleibende gesundheitliche Langzeitbeeinträchtigungen: Zweitmalignome, Hormonstörungen und Unfruchtbarkeit sind die schwerwiegendsten. Deshalb untersucht die Folgestudie „ALL SCTped FORUM“ vor allem die Frage, ob die Ganzkörperbestrahlung durch eine weniger gefährliche Kombination aus Chemotherapien eine gleichwertige Leukämiekontrolle darstellen könnte.

Ende der Patientenaufnahme um 01.04.2022: alle Patienten sollten nach den Standarts entsprechend des Spendertyps behandelt werden. In Planung ist die Eröffnung eines Registers bis zum Start der Nachfolgestudie.

Zweig 1

Alle Patienten > 4 Jahren mit einem matched (MD) oder matched sibling donor (MSD) werden zwischen einer TBI/VP16 und einer Chemo-Konditionierung (entweder Busulfan/Fludarabin/Thiotepa oder Treosulfan/Fludarabin/Thiotepa) randomisiert. Seit dem 20.12.2018 ist die Randomisierung geschlossen: alle Patienten sollen wieder mit dem Standardarm TBI/VP16 behandelt werden, da im reinen Chemotherapiearm eine deutlich erhöhte Rezidivrate im Vergleich zum Standardarm festgestellt wurde.

Zweig 2

Patienten mit einem mismatched donor (MMD) werden nach behandelndem Zentrum stratifiziert: Als Stammzellquelle ist entweder ein klassischer mismatch-donor, ein haploidenter Familienspender oder Nabelschnurblut zu verwenden. MMD transplantierte Patienten erhalten länderstratifiziert eine bestrahlungsfreie Konditionierung aus Fludarabine/Thiotepa/Treosulfan oder Fludarabin/Thiotepa/Busulfan.

Patienten ≤ 4 Jahren werden ausschließlich mit einer Chemo-Konditionierung ( Fludarabin/Thiotepa/Treosulfan oder Fludarabin/Thiotepa/Busulfan) behandelt.

• Alter zum Zeitpunkt des Screenings <18 Jahre
• Indikation für eine HSZT liegt vor
• Komplette Remission (CR) vor HSZT
• Schriftliches Einverständnis der Eltern und, falls notwendig, des minderjährigen Patienten
• Keine Schwangerschaft
• ALL ist kein Zweitmalignom
• Keine vorhergegangene SZT
• HSZT in teilnehmenden Studienzentrum

• Nichterfüllung der Einschlusskriterien
• Diagnose eines Non-Hodgkin-Lymphoms
• ALL mit extramedulärer Beteiligung und einer SZT-Indikation
• ZNS-Beteiligung zum Screeningzeitpunkt
• Trisomie 21
• Ablehnung des ganzen oder essentieller Teile des Protokolls durch den Patienten oder seiner Sorgeberechtigten
• Keine Einwilligung zur anonymen Datenspeicherung und -veröffentlichung für Studienzwecke
• Schwere Begleiterkrankung, die eine protokollgerechte Behandlung ausschließt (z.B. Missbildungen, Herzfehler, Stoffwechselerkrankung)
• Karnofsky / Lansky score < 50%
• Patienten, die sich weigern oder nicht in der Lage sind, an den Studienprozeduren teilzunehmen