T-Haplo for SCD

Primäres Studienziel dieser Phase-II-Studie ist der Nachweis, dass das Überleben nach einer T-Haplo-SCT einer Stammzelltransplantation mit einem passenden Geschwisterspender (MSD) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Sichelzellkrankheit nicht unterlegen ist, sowie die Bewertung der Sicherheit/Verträglichkeit und der Durchführbarkeit von haploidentischen Stammzelltransplantationen, bei denen TCRaβ und CD19-Zellen entfernt wurden:

• Inzidenz von krankheitsfreiem Überleben (DFS)
• Primärem Transplantatversagen (pGF)
• Akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) des Grades III-IV bis zum Tag 100 nach der Transplantation

Kontroll-Arm: Stammzelltransplantation von einem Geschwisterspender
Experimenteller Arm: Haploidentische Stammzelltransplantation von einem HLA-haploidentisch passenden Familienspender

• Alter 2 Jahre bis 35 Jahre
• Homozygote Hämoglobin-S-Erkrankung oder heterozygote Hämoglobin SC oder S 0/+
• Vorbestehende schwere oder mittelschwere SCD-bedingte Komplikationen (mindestens eine):

       -Klinisch signifikantes neurologisches Ereignis (Schlaganfall) oder Defizit
       -Stille Krise, neurokognitives Defizit
       -Pathologisches Angio-MRI mit TOF-Sequenz
       -TCD-Geschwindigkeit >200 cm/s bei 2 Gelegenheiten im Abstand von >1 Monat
       -Mehr als 5 vaso-okklusive Krisen (VOC) in den letzten 1 Jahr oder mehr als 20 VOC im Leben
       -Zwei oder mehr Episoden eines akuten Thoraxsyndroms (ACS) im Laufe des Lebens oder
       eine Episode eines ACS in den letzten 24 Monaten
       -Chronischer Transfusionsbedarf oder mehr als 8 Transfusionen
       oder eine Austauschtransfusion im Laufe des Lebens
       -Transfusionsrefraktäre Allo-Immunisierung
       -Mehr als fünf SCD-bedingte Krankenhausaufenthalte im Leben
       -Beginnende pulmonale Hypertonie
       -Osteonekrose an mehr als 2 Stellen
       -Beginnende SCD-Nephropathie
       -Wiederkehrender Priapismus (>2)

• Karnofsky- oder Lansky-Leistungsbewertung unter 70 %
• Patienten mit spenderspezifischen Antikörpern (DSA) gegen den potenziellen Stammzellenspender (Nur experimenteller Arm)
• Patienten mit einem haploidentischen Spender mit schwerer AB0-Inkompatibilität
• Eingeschränkte Funktion des Herzens
• Eingeschränkte Nierenfunktion
• Eingeschränkte Lungenfunktion
• Eingeschränkte Leberfunktion
• Schwangerschaft
• Vorgeschichte einer unkontrollierten Autoimmunerkrankung oder einer aktiven Behandlung
• Patienten, die nicht in der Lage sind, das Behandlungsprotokoll einzuhalten
• Frühere autologe oder allogene Stammzelltransplantation
• Impfung mit einem Lebendvirusimpfstoff während der Studie